汤姆猫和和老鼠杰瑞生活在同一屋檐下，不同于其他水火不容的猫鼠关系，他们更像是一对欢喜冤家、一对打闹不断却拆不散的朋友。本季猫和老鼠的故事主要围绕四个主题展开，分别为汤姆和杰瑞的日常故事、由汤姆和杰瑞组成的侦探小分队侦破各种案件、诡异夜晚怪物频出的夜晚被赶出家门的汤姆和镇上的怪物猎人杰瑞的故事以及城堡中的管家汤姆和不受待见的老鼠杰瑞的故事。

一个年轻人来到了新的城市，住进了新租的公寓，可令他头痛的是，这件公寓里有许许多多奇怪的老鼠……

“超杀女”科洛·莫瑞兹饰演的少女凯拉刚刚入职豪华大酒店，就碰上了叫人头疼的难题——杰瑞竟然想在酒店里定居，令酒店最近承接的世纪婚礼岌岌可危。于是，汤姆被凯拉雇佣成为酒店员工，目的是赶走杰瑞，这对欢喜冤家就此展开了一场你追我赶的爆笑喜剧。

一如既往，家庭大战再次爆发，老猫汤姆和老鼠杰瑞的追逐战将家里闹得天翻地覆。唯一不同的是，今天老狗在家睡觉，猫鼠大战搅扰了它的美梦。不堪其扰的老狗警告汤姆不准制造噪音，否则要它好看。胆小的汤姆点头应允，随后继续追逐。而此时战争发生了变化，汤姆追逐杰瑞的同时想尽办法不弄出声响，而杰瑞则故意制造噪音，打算吵醒老狗，让汤姆好看。老狗的介入让它们的追逐战变得紧张刺激而又妙趣横生……

海岸救生猫们都在加紧训练，TOM则在一旁殷勤地为可爱的猫小姐服务，但是他的服务总是妨碍小老鼠JERRY的休息。当TOM看到猫小姐钟情于力量型的猫帅哥时，TOM费尽了力气。

汤姆正想睡觉，却被噪音惊醒，原来是杰瑞在搬运食物，汤姆想阻止他却被杰瑞捉弄。一只从马戏团逃脱的非洲狮子闯入家中，被杰瑞遇到，狮子拜托杰瑞不要把他说出去，他不喜欢马戏团，他想要回到森林中，杰瑞答应了他的请求并帮他寻找食物，结果却被汤姆阻止，杰瑞与狮子联手打败汤姆，最后杰瑞将狮子送上了开往非洲的船上。

一只老鼠侦探经过了重重机关，进入接任务的地方，接到了一个任务，去一只老猫的房子里拿装满了奶酪的冰箱。老鼠侦探行动了，老猫探测到了老鼠的到来，立刻利用机关关掉了大门，升起了所有的路障，没想到老鼠一按汽车喇叭，所有的路障全部消失了，老猫又升起了装有炸弹的电动小老鼠，这次炸到了老鼠侦探，可是侦探还是进入到了老猫的房间，并且利用录音诱使老猫冲过了他部下的重重陷阱，小老鼠随后顺利的通过，并且拿走了装满奶酪的冰箱。

杰瑞教鼠小弟学习如何在汤姆睡着的时候捉弄他以及偷取食物，结果反被鼠小弟捉弄，鼠小弟和汤姆也成为了好朋友。

杰利无意中救了大胖狗汪汪，而后汪汪便成为杰利的贴身保镖，这也是汤姆梦魇的开始。

老鼠拿着剑挑到一顶黄色的帽子，这时猫拿着剑突然出现，他们两个之间开始了搏斗。