描述一个骑兵队的斥候与印第安酋长之间的敌意因一场格斗而化解，双方并签下和约。

骑兵队长约克驻守在得克萨斯州的要塞里，与印第安人发生了军事磨擦，儿子加入了他的部队，妻子也迫不及待的搬入了要塞。在家庭矛盾面前，他顽固的军官性格差点毁了整个家庭，但最终重归于好。在出现家庭的完美结局的同时，战斗也以印第安人的失败而告终……

在20世纪初，一个十几岁的印第安男孩被迫离家，加入一所旨在融入白人社会的印第安“培训”学校。当他逃跑回家后，赏金猎人萨姆富兰克林被雇用去找到他并返送回学校。

19年后，印第安纳琼斯博士（Harrison Ford饰）再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。 　　在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（Cate Blanchett饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。 　　在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致

故事发生地主要设定在印第安纳州的一个小镇上，身为高中生的主人公们，再有一年就将毕业离校。他们在这最后的日子里，有着各自的烦恼与期待，有的渴望去大城市闯荡，有的希望能交个女朋友，有的则在为未来的奖学金发愁。被影片聚焦的少年们在这所学校中，尽情享受着他们的苦乐年华……

此次剧情设定在60年代，退休在即的琼斯博士的生活被突如其来的海伦娜打破，她希望与他共同寻找历史改变者——命运转盘。此物件曾经是琼斯与纳粹的争夺对象。现在，他不得不再度介入这场争夺，而觊觎此宝物的纳粹残余势力同样重现。